نتائج مبكرة واعدة من زرع دم الحبل السري الموسع UM171


نيويورك (رويترز) – تشير النتائج الأولية إلى أن زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) باستخدام دم الحبل السري الموسع UM171 أمر ممكن وآمن في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية.

انخفض استخدام دم الحبل السري للزرع بشكل سريع على مدار العقد الماضي بسبب جرعاته المنخفضة في الخلايا ، والتي ارتبطت بتأخر العدلة المتأخر وفشل الكسب غير المشروع والوفيات المرتبطة بالزرع وارتفاع التكاليف.

قد يؤدي توسع خلايا دم الحبل السري السابق خارج الجسم الحي إلى الالتفاف على مشكلة جرعة الخلية دون تغيير تأثيرها المضاد للأورام ، وانخفاض مخاطر انتقال الفيروس ، وانخفاض معدل الإصابة بمرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD).

في دراسة ما قبل السريرية ، قام الجزيء الصغير UM171 بتوسيع الخلايا الجذعية المكونة للدم في دم الحبل السري ، وبالتالي تعزيز إعادة تكوين خلايا الدم البشرية متعددة الخلايا في الفئران التي تعاني من نقص المناعة.

درست الدكتورة ساندرا كوهين من مستشفى ميزونوف روزمونت في مونتريال بكندا وزملاؤها سلامة وجدوى عملية زرع دم الحبل السري الموسع UM171 في مرحلة مفتوحة من 1-2 دراسة لـ 27 مريضاً يعانون من الأورام الخبيثة الدموية لديك متبرع مناسب HLA.

لم تفي وحدة دم الحبل السري بمعايير الإطلاق بسبب ضعف التمدد ؛ تم توسيع 26 وحدة أخرى بنجاح دون عقبات فنية.

كان جميع المرضى يتعافون من العدلات ، مع متوسط ​​الوقت للالتفاف من 9.5 أيام إلى 100 العدلات / ماي و 18 يومًا إلى 500 العدلات / ماي. كان متوسط ​​وقت استعادة الصفائح الدموية 42 يومًا ، وفقًا لما أورده الباحثون في مجلة لانسيت لأمراض الدم ، على الإنترنت في 5 نوفمبر.

كان الحد الأدنى لجرعة الخلية الإيجابية بعد ذوبان الجليد CD34 ، الذي تم توسيعه ، حقق عملية جراحية فورية 52000 خلية / كغم. بعد توسع UM171 لمدة سبعة أيام ، كانت الجرعة المتوسطة الصافية لخلايا CD34 أعلى 28 مرة من جرعة خلية دم الحبل السري المذابة و 35 مرة أعلى من عدد الخلايا الموضوعة في الثقافة.

لم يصاب المريض بفشل الكسب غير المشروع المتأخر.

في عام واحد ، كان معدل التراكمي ل GVHD المزمن 17 ٪ ، وليس المرضى الذين يعانون من GVHD معتدلة إلى حادة. كان العلاج المثبط للمناعة النظامية قد توقف في 85 ٪ من المرضى.

كانت نسبة الوفيات المرتبطة بالزرع لمدة عام 5٪ وكانت نسبة حدوث الانتكاس 21٪. كان إجمالي البقاء على قيد الحياة 90 ٪ ، وكان البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم 74 ٪ ، والبقاء على قيد الحياة خالية من GVHD وخالية من الانتكاس كان 64 ٪ ، والبقاء على قيد الحياة خالية من GVHD المزمن كان الانتكاس 74 ٪.

وخلص الباحثون إلى أن "نتائج هذه الدراسة تسلط الضوء على الفوائد المحتملة لزرع UM171 فيما يتعلق بـ GVHD الحاد والوفيات المرتبطة بالمعالجة ، مع الحفاظ على انخفاض معدل الإصابة بـ GVHD المعتدل إلى الشديد والانتكاس المرتبط بعمليات زرع دم الحبل السري غير الموسع". "ستكون هناك حاجة لدراسات المرحلة الثانية المخصصة للإشارات المتخصصة (مثل الأمراض عالية الخطورة) وتجارب المرحلة الثالثة العشوائية لمقارنة دم الحبل السري الموسع UM171 بشكل كافٍ مع معايير الرعاية".

وكتبت الدكتورة ماري إيبن من كلية الطب في ويسكونسن في ميلووكي ، "على أساس هذه النتائج ، ستكون تجربة عشوائية تقارن نتائج دم الحبل السري الموسع وزرع المتبرعين غير المتطابقين مفيدة ، على الرغم من صعوبة تنفيذها". افتتاحية مرتبطة. "هناك حاجة أيضًا إلى إجراء بحوث لتقييم النتائج غير التقليدية مثل التكاليف (على سبيل المثال ، النفقات الخارجية للمريض عند الاقتضاء) ونوعية الحياة المتعلقة بالصحة."

"تشمل مزايا زراعة دم الحبل السري القدرة على اختيار الوحدات التي تتوافق مع HLA أو غير متطابقة في موضع HLA واحد إلى المتلقي ؛ زرع يتغلب على حاجز جرعة الخلية عبر واحد أو أكثر من الاستراتيجيات العديدة المتاحة ؛ تكلفة اكتساب من الوحدة وتوسعها يشبه ذلك من الحصول على الكسب غير المشروع من متبرع بالغ لا علاقة لها أو غير متطابقة ، ومثل هذا زرع يحسن إعادة تشكيل المناعة. "

وقالت الدكتورة صوفيا بيرجلوند من معهد كارولينسكا ومستشفى جامعة كارولينسكا في سولنا ، في ستوكهولم ، التي أجرت أبحاثا حول جوانب مختلفة من زرع دم الحبل السري (UCBT) ، لرويترز هيلث عبر البريد الإلكتروني: "الطريقة هنا ذكرت مثيرة للاهتمام وتواصل تقليدها في UCBT لمحاولة زيادة عدد الخلايا الجذعية وقدرتها على التوسعة لتوسيع نطاق تطبيق UCBT على المزيد من المرضى مما هو ممكن في الوقت الحاضر.لأن UCBT لديه العديد من الميزات الجذابة ، بما في ذلك انخفاض خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية الشديد ، ".

"هذه طريقة كثيفة العمالة إلى حد ما ، وستتطلب معملًا مصنّعًا وفقًا لمعايير GMP مع القدرة على أداء الثقافة" ، قالت. "لا أعرف ما هي تكلفة التقدير السريري UM171 ، لكنني أعتقد أنه سيكون مرتفعًا إلى حد ما. الفائدة في الممارسة السريرية للنتائج المقدمة محدودة إلى حد ما بسبب كلفة العمل المختبري عالي التخصص مطلوب ، وكذلك عن طريق نشر متزايد للدراسات التي تشير إلى أنه يمكن الحصول على نتائج جيدة مع SCT متطابقة haplo. "

"أود شخصيا أن أرى دراسات أكبر قبل أن أغير الممارسة المعتادة عما هو مستخدم اليوم فيما يتعلق بالطعوم البديلة للمانحين". قال الدكتور بيرجلوند. "لم أعمل مع زراعة دم الحبل السري لفترة من الوقت ، لأن مراكز زرع السويدية توقفت إلى حد كبير عن إجراء UCBTs لصالح زراعة متبرع بالغ متطابقة مع البالغين."

الدراسة لم يكن لديها تمويل تجاري. اثنان من المؤلفين الـ 28 مؤلفين مشاركين لبراءة اختراع تتعلق بهذه التقنية ، وهم وثلاثة مؤلفين آخرين هم ضباط و / أو موظفون في ExCellThera ، التي تمتلك ترخيصًا حصريًا لاستخدام UM171 لتوسيع الخلايا الجذعية المكونة للدم. ثلاثة مؤلفين آخرين لديهم علاقات مختلفة مع ExCellThera وسيحصلون على إتاوات من مبيعات UM171.

لم يستجب الدكتور كوهين لطلب التعليقات.

المصدر: https://bit.ly/2ObIWWW و https://bit.ly/32QSkoi The Lancet Hematology ، عبر الإنترنت في 5 نوفمبر 2019.