فتاة مصابة بمرض دماغ قاتل تحصل على دواء مخصص خلال عام



عندما تم تشخيص حالة ميلا ماكوفيتش بحالة عصبية نادرة في سن 6 ، كان تشخيصها قاتماً. الحالة ، المعروفة باسم مرض باتن ، قاتلة ، حيث تحدث الوفاة عادة في مرحلة الطفولة المتأخرة أو سنوات المراهقة المبكرة. لم يكن هناك علاج ، وفي وقت تشخيص ميلا ، في عام 2016 ، لم يكن هناك علاج محدد لحالتها.

لكن ذلك تغير قريبا. في مثال صارخ على طب شخصي، تمكن الأطباء من تطوير علاج وراثي مخصص لميلة والبدء في العلاج ، كل ذلك خلال عام واحد من رؤية المريض لأول مرة ، وفقًا لتقرير جديد عن حالتها ، نُشر اليوم (9 أكتوبر) في صحيفة الطب الانكليزية الجديدة. هذا أقصر بكثير من السنوات أو حتى العقود التي تستغرقها عادة لتطوير عقاقير جديدة.

ما هو أكثر من ذلك ، يبدو العلاج آمناً ، وتظهر Mila علامات تحسن ؛ على وجه الخصوص ، تعاني من نوبات أقصر وأقل من ذي قبل ، حسبما ذكر التقرير. ومع ذلك ، ليس من الواضح بالضبط كم سيساعد العلاج ميلا على المدى الطويل أو ما إذا كان سيطيل حياتها.

ومع ذلك ، قال مؤلفو التقرير ، من مستشفى بوسطن للأطفال ، إن قضيتها يمكن أن تكون بمثابة "قالب" للتطور السريع لل علاجات وراثية مصممة. وقال المؤلفون "هذا التقرير يظهر طريقًا إلى علاجات مخصصة للمرضى الذين يعانون من أمراض الأيتام" ، مستخدمين مصطلحًا للأمراض التي تصيب أقل من 200 ألف شخص في البلاد.

ذات صلة: 10 أشياء لم تكن تعرفها عن الدماغ

تم تمويل الدراسة جزئيًا من قبل مؤسسة Mila's Miracle Foundation ، وهي مؤسسة خيرية بدأتها عائلة Mila لإيجاد علاج لمرض باتن وغيره من الأمراض العصبية المدمرة.

التشخيص المدمر

كطفل رضيع وشاب ، بدت ميلة بصحة جيدة ، وهي تتعلم المشي في سن 1 و "تتحدث عن عاصفة" قبل 18 شهرًا ، وكتبت والدتها جوليا فيتاريلو على موقع مؤسسة معجزة ميلا. ولكن مع تقدمها في العمر ، لاحظ والداها بعض العلامات المتعلقة. في سن الثالثة ، بدأت قدمها اليمنى تنقلب إلى الداخل وكانت تتعثر عند الحديث. في سن الرابعة ، بدأت تقرب الكتب من وجهها عند النظر إليها ، وفي سن الخامسة ، بدأت تتعثر وتتراجع.

قبل أن تبلغ السادسة من العمر بفترة وجيزة ، تم نقلها إلى المستشفى بسبب تقدم سريع في الأعراض ، بما في ذلك فقدان البصر والسقوط المتكرر وضيق النطق وصعوبة البلع. وقال التقرير إن الاختبارات أظهرت أن حجم دماغها آخذ في التقلص وأنها تعاني من نوبات.

مزيد من الاختبارات المعملية والجينية أدت أخيرًا إلى تشخيصها: لقد أصيبت بمرض باتن ، وهو اضطراب وراثي نادر ومميت في الجهاز العصبي التي يمكن أن تتخذ عدة أشكال اعتمادا على الطفرة الجينية المحددة المعنية. ولكن يبدو أن جميع أشكال المرض تؤثر على الهياكل داخل الخلايا المعروفة باسم الجسيمات المحللة، التي تعمل بمثابة "سلة مهملات" للخلية أو "سلة مهملات" ، تحطيم نفايات يتم التخلص منها أو إعادة تدويرها ، وفقًا المعاهد الوطنية للصحة. من دون عمل الليزوزومات بشكل صحيح ، تتراكم المواد غير المرغوب فيها ، مما يؤدي إلى موت الخلايا ، بما في ذلك موت خلايا المخ والعين.

كشف تحليل مفصل لجينوم ميلا أن لديها طفرة فريدة في جين يسمى CLN7 ، والذي يُعرف أنه مرتبط بمرض باتن. وجد المؤلفون أن قطعة إضافية الحمض النووي قد أدخلت نفسها في الجين CLN7. هذا يعني أنه عندما حاولت الخلية قراءة إرشادات الجين لصنع بروتين للليزوزوم ، كانت التعليمات مقطوعة قبل الأوان ، مما يمنع الخلية من إنتاج البروتين الكامل.

أدرك الأطباء أن وجود نوع من العلاج الوراثي الذي يستخدم جزيئات تسمى أليغنوكليوتيدات مضادة للتجانس قد ينجح في حالة ميلا. هذه جزيئات تركيبية قصيرة من المواد الوراثية (المعروفة باسم الأحماض النووية) ترتبط بالتعليمات الوراثية الخاطئة للمريض ، حيث تقوم بشكل أساسي بإخفاء الخطأ حتى يمكن إنتاج البروتين الكامل ، وفقًا مستشفى بوسطن للأطفال.

سمى الأطباء الدواء الذي ابتكروه باسم "milasen" على اسم Mila. يشبه الدواء الذي تم اعتماده مؤخرًا لضمور العضلات الشوكي يسمى nusinersen (اسم العلامة التجارية Spinraza).

وأشار التقرير إلى أن الدراسات التي أجريت على عينات من خلايا ميلا قد تساعد على إنقاذ وظيفة الليزوزوم ، وتشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى عدم وجود آثار جانبية ضارة.

بعد أن تلقى الأطباء موافقة من إدارة الغذاء والدواء لإجراء تجربة من شخص واحد لميلاسين ، بدأت ميلا العلاج في يناير 2017. تم إعطاء الدواء كحقن في النخاع الشوكي.

النتائج من السنة الأولى من علاجها تشير إلى تحسن في النوبات. قبل الدراسة ، واجهت ميلة حوالي 15 إلى 30 نوبة في اليوم ، كل منها يدوم حتى دقيقتين ، كما تم قياسه بتقارير من والديها. لكن على مدار فترة علاجها ، انخفض هذا التردد إلى ما بين صفر و 20 نوبة في اليوم ، وانخفضت المدة إلى أقل من دقيقة واحدة ، على حد قول المؤلفين.

أظهرت قياسات موجات دماغ ميلا أيضًا انخفاضًا بنسبة أكبر من 50٪ في تواتر النوبات ومدتها. العلاج لم يسبب أي آثار جانبية ضارة.

طب شخصي

وكتب فيتاريلو على موقع المؤسسة على الإنترنت أن علاج ميلا "يعطي أملاً كبيراً". "بينما نظل متفائلين بحذر ، نشعر بأننا محظوظون لدرجة أن ميلا مُنحت فرصة ثانية".

ومع ذلك ، قبل أن تبدأ ميلا العلاج ، فقدت قدرتها على الرؤية والتحدث والسير دون مساعدة ، ولم يوقف العلاج هذه الآثار ، مجلة العلوم ذكرت.

وقال فيتاريلو إنه على الرغم من أن الأصدقاء سألوا عما إذا كانت ميلا قد شفيت الآن وستكون قادرة على الحصول على حياة طبيعية "إلا أن الأمر ليس بهذه البساطة". "يصيب مرض باتن كل جزء من الدماغ والجسم. إنه معقد بشكل لا يصدق ولا يزال غير مفهوم".

أشار المؤلفون إلى أن milasen لا يزال دواءً تجريبيًا ، مضيفًا أنه غير مناسب لعلاج الأشخاص الآخرين المصابين بمرض Batten ، لأنه مصمم خصيصًا لطفرة Mila الفريدة.

ومع ذلك ، تشير قضية ميلا إلى أن أليغنوكليوتيدات مضادة للتجانس "قد تستحق النظر فيها كمنصة للتسليم السريع للعلاجات الفردية" ، على حد قول المؤلفين. وأشاروا إلى أن أليغنوكليوتيدات مضادة للتجانس قابلة للتخصيص ولديها عملية تصنيع بسيطة نسبيًا. ومع ذلك ، ينبغي النظر في النهج السريع المستخدم في قضية ميلا فقط في سياق ظروف خطيرة للغاية أو تهدد الحياة ، على حد قول المؤلفين.

نشرت أصلا على العلوم الحية.