طبيب اختبار علاج جديد على نفسه. الآن ، قد تساعد الآخرين مع هذا المرض نادر.



سعى الطبيب إلى فهم مرضه النادر الذي دفعه إلى اختبار علاج تجريبي على نفسه ، وقد يكون ناجحًا. ظل الطبيب ، الدكتور ديفيد فاجنباوم ، وهو أستاذ مساعد في كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا ، في حالة مغفرة منذ أن استخدم نفسه "كموضوع اختبار" قبل خمس سنوات.

الآن ، تشير دراسة جديدة إلى أن علاج Fajgenbaum قد يساعد الآخرين في هذا الاضطراب الالتهابي النادر المعروف باسم مرض Castleman.

يُظهر البحث الجديد أن المرضى الذين يعانون من أشكال حادة من الحالة ، والذين لم يستجيبوا للعلاجات السابقة ، قد يستفيدون من علاج يستهدف مسار إشارات محدد داخل الخلايا يُسمى مسار PI3K / Akt / mTOR.

ذات صلة: 27 من أغرب تقارير الحالات الطبية

العمل ، الذي نشر اليوم (13 أغسطس) في مجلة التحقيقات السريرية، هي واحدة من المناسبات القليلة التي يكون فيها المؤلف الرئيسي للتقرير (Fajgenbaum) أيضًا مريضًا في الدراسة.

بدأت مهمة الطبيب في عام 2010 ، عندما أصيب فجينيباوم ، الذي كان آنذاك يبلغ من العمر 25 عامًا في كلية الطب ، بالمرض فجأة. طور منتفخ الغدد الليمفاوية، وآلام في البطن ، والتعب واندلاع بقع حمراء صغيرة على جسمه ، وفقا للتقرير. سرعان ما تدهورت حالة فجينباوم وأصبحت مهددة للحياة.

تم تشخيص Fajgenbaum في نهاية المطاف مع مرض Castleman ، الذي هو في الواقع مجموعة من الاضطرابات الالتهابية التي تؤثر على الغدد الليمفاوية. يتم تشخيص حوالي 5000 شخص في الولايات المتحدة بشكل ما من أشكال مرض Castleman كل عام. قد يكون لدى مرضى Castleman شكل معتدل من المرض مع عقدة ليمفاوية واحدة مصابة ، بينما يعاني آخرون من الغدد الليمفاوية غير الطبيعية في جميع أنحاء الجسم ويتطور لديهم أعراض تهدد حياتهم ، بما في ذلك فشل الجهاز.

فاجنباوم لديه هذا الشكل الأكثر حدة ، والمعروف باسم مرض كاسلمان متعدد المراكز مجهول السبب (iMCD) ، والذي يتم تشخيصه في ما بين 1500 و 1800 أمريكي فقط كل عام ، وفقا للتقرير. شكل حاد من المرض يشبه عدة ظروف المناعة الذاتيةولكن ، مثل السرطان ، يؤدي أيضًا إلى نمو مفرط للخلايا ، في هذه الحالة في العقد اللمفاوية. يموت حوالي 35٪ من المصابين بـ iMCD في غضون خمس سنوات من التشخيص. على الرغم من وجود علاج واحد معتمد لمرض Castleman ، وهو دواء يسمى siltuximab ، لا يستجيب جميع المرضى للعلاج.

سقط Fajgenbaum في هذه المجموعة. ولم يساعده أي علاجات حالية واستمرت أعراضه في العودة – خلال السنوات الثلاث التي أعقبت تشخيصه ، تم نقله إلى المستشفى ثماني مرات ، حسبما ذكر التقرير. ولكن من خلال دراسة عينات الدم الخاصة به ، حدد Fajgenbaum فكرة محتملة لمرضه. وقبل حدوث التوهج مباشرة ، رأى ارتفاعًا كبيرًا في عدد الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا التائية المنشَّطة ، وكذلك زيادة في مستويات البروتين المسمى VEGF-A. يتم تنظيم كل من هذه العوامل من خلال مسار PI3K / Akt / mTOR.

افترض Fajgenbaum أن الدواء الذي يعوق هذا المسار قد يساعد في حالته. التفت إلى دواء يسمى sirolimus ، والذي يمنع هذا المسار ويستخدم بالفعل لمنع رفض الأعضاء زرع الكلى المرضى. Fajgenbaum لم يكن لديه زيادة في الأعراض منذ أن بدأ تناول الدواء في عام 2014.

في الدراسة الجديدة ، أفاد Fajgenbaum وزملاؤه أن اثنين من المرضى الآخرين الذين يعانون من iMCD أظهروا أيضًا مستويات متزايدة من الخلايا التائية المنشط و VEGF-A قبل أن تتفشى أعراضهم. بعد العلاج مع sirolimus ، أظهر كلا المريضين أيضًا مغفرة مستمرة. حتى الآن ، مضى كلا المريضين 19 شهرًا دون انتكاسة.

"النتائج التي توصلنا إليها هي الأولى التي تربط الخلايا التائية ، VEGF-A ، ومسار PI3K / Akt / mTOR إلى iMCD ،" Fajgenbaum قال في بيان. "الأهم من ذلك ، تحسّن هؤلاء المرضى عندما قمنا بتثبيط mTOR. هذا أمر بالغ الأهمية لأنه يعطينا هدفًا علاجيًا للمرضى الذين لا يستجيبون لسيلتوكسيماب".

على الرغم من أن النتائج الجديدة واعدة ، فقد شملت الدراسة ثلاثة مرضى فقط ، وستكون هناك حاجة لتجارب أكبر لإثبات أن هذا الدواء يعد علاجًا فعالًا لـ iMCD. قريبا ، Fajgenbaum وزملاؤه يخططون ل بدء تجربة سريرية لاختبار sirolimus في ما يصل إلى 24 مريضا مع iMCD.

نشرت أصلا على العلوم الحية.