العلماء الصينيون يحاولون علاج فيروس نقص المناعة البشرية لدى رجل واحد باستخدام Crispr


حتى تلك اللحظة ، كان العلماء يأملون فقط في السيطرة على هذا المرض الخبيث ، من خلال أدوية مثل PREP التي تقلل من انتقال العدوى أو العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية التي تدعم أجهزة المناعة لدى المرضى. جعلهم مريض برلين يعتقدون أن القضاء التام على الفيروس ممكن بالفعل.

حفزت قصته المختبرات والشركات في جميع أنحاء العالم للقيام بذلك باستخدام الهندسة الوراثية. في عام 2009 ، أطلقت Sangamo Therapeutics ومقرها كاليفورنيا أول تجارب بشرية لتحرير الجينات لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية ، باستخدام تقنية قديمة تسمى nucleases nucleases. تلك التجارب ، التي تعدل الخلايا التائية للفرد ، أنتجت بعض النجاحات المحدودة.

يزعم الكثيرون أن الطريقة الأفضل هي تحرير الخلايا التي تجعل الخلايا التائية (وجميع خلايا الدم والخلايا المناعية الأخرى) عميقة داخل عظام الشخص. المعروفة باسم الخلايا الجذعية المكونة للدم ، تميل إلى أن تكون أكثر مقاومة للتحرير ، وتتطلب المزيد من المخاطر وعدم الراحة لتقديم. لكن إذا نجحت ، فيمكنك أن تزود المريض طوال حياته بالدم المناعي لفيروس نقص المناعة البشرية والخلايا المناعية. هذا ما تقدمه Crispr.

كان فريق البحث الصيني الذي أجري آخر دراسة قد زرع في السابق خلايا CCR5 التي طورتها Crispr والتي حررت في الفئران ، مما جعلها مقاومة للعدوى بفيروس نقص المناعة البشرية. في ربيع عام 2017 ، سجلوا تجربة إنسانية صغيرة ، سيتم إجراؤها في مستشفى 307 لجيش التحرير الشعبي في بكين. حتى الآن ، قام الباحثون فقط بتسجيل وعلاج المريض الوحيد ، وفقا لهونجكي دينج ، مدير مركز أبحاث الخلايا الجذعية بجامعة بكين وأحد المشاركين في الدراسة. لكن دينج يتوقع أن تتوسع التجربة بمجرد تحسين كفاءة هذه التقنية.

لتحرير الخلايا الجذعية المانحة ، قام فريق دنغ بوضعها في جهاز يستخدم لصدمة كهربائية خفيفة. يسمح هذا لمكونات Crispr – إنزيم تقطيع الحمض النووي وأدلة GPS التي تخبره بمكان القطع – للانزلاق عبر غشاء الخلية والبدء في العمل. يقلل هذا النهج من الأخطاء المحتملة ، والمعروفة باسم التأثيرات غير المستهدفة ، لأن Crispr موجود فقط في الخلايا لفترة قصيرة من الزمن ، مما يعني أنه من غير المحتمل أن يفسدوا وكسروا الحمض النووي الذي لا يفترض بهم. ولكن هذا يعني أيضًا عدم تحرير جميع الخلايا.

في عالم مثالي ، سيتم الحصول على نسختين من الجين CCR5 في جميع الخلايا الجذعية البالغ عددها 163 مليونًا أو نحو ذلك التي عزلتها من نخاع عظم المتبرع. وهذا من شأنه أن يكرر ما حصل عليه مريض برلين من متبرعه. ما حصل عليه الباحثون كان أقل من ذلك بكثير. بعد الزرع ، فقط ما بين 5.2 و 8.3 في المئة من خلايا نخاع العظام للمريض تحمل نسخة واحدة على الأقل من تعديل CCR5. (لم يذكر مؤلفو الدراسة عدد الخلايا التي خضعت للنسختين مقابل نسخة واحدة).

بقي هذا الرقم أكثر أو أقل استقرارًا خلال الـ 19 شهرًا حتى أن الباحثين قد تابعوا المريض حتى الآن. لكن السؤال الأكثر أهمية هو ما إذا كانت خلايا T في دم المريض تحتفظ بالتحرير أم لا. في النوع المحدد من الخلايا التائية التي يستخدمها فيروس نقص المناعة البشرية للتسلل إلى الجهاز المناعي ، كانت النسخة المكسورة من CCR5 موجودة فقط في حوالي 2 في المائة منها.

تقول باولا كانون ، عالمة الأحياء الدقيقة الجزيئية التي تدرس فيروس نقص المناعة البشرية وتحرير الجينات في كلية الطب بجامعة جنوب كاليفورنيا: "هذا يترك مجالًا كبيرًا للتحسين". "في تلك المستويات ، من غير المتوقع أن يكون للخلايا تأثير كبير على الفيروس."

هناك تجربة سريرية أخرى ، تديرها مدينة الأمل في لوس أنجلوس ، تحقق في استخدام nucleases لأصابع الزنك لتحرير الخلايا الجذعية المكونة للدم للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، مع خطوة أقل تطهيرًا لتطهير النخاع العظمي ، ما يمكن أن نسميه "chemo-lite". حتى الآن ، تم علاج ستة مرضى ، ومرة ​​أخرى ، بعد 500 يوم ، فقط حوالي 2 إلى 4 في المئة من الخلايا حملت الطفرة ، وفقًا للبيانات المقدمة في مؤتمر حول فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز الشهر الماضي في سياتل.